Le méthotrexate, un médicament à risque

Le méthotrexate est un antagoniste de l'acide folique qui possède les propriétés suivantes :

• il interfère avec la croissance de certaines cellules dans le corps qui se multiplient rapidement (agent antitumoral),
• il réduit les réactions non souhaitées des mécanismes de défense propres à l'organisme (immunosuppresseur) et
• il possède des effets anti-inflammatoires.

 Le méthotrexate à faible posologie :

• Prise hebdomadaire
• Max 7,5 à 30 mg/semaine
• Inhibe le système immunitaire et l'inflammation
• Utilisé en cas de maladies inflammatoires telles que psoriasis, polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques, maladie de Crohn,…

Le méthotrexate à posologie élevée :

• Prise quotidienne
• La dose et la posologie sont déterminées au cas par cas
• Inhibe la croissance de certaines tumeurs
• Utilisé dans certains types de cancer comme par exemple la leucémie lymphatique aiguë

Il s'agit d'un médicament efficace et sûr à utiliser sous réserve d'une posologie correcte. Les différences de fréquences d'administration du méthotrexate ont déjà été à l'origine de problèmes en pratique et même de décès. La principale cause de ces problèmes est la confusion entre la posologie hebdomadaire et quotidienne.

L'acide folique protège contre l'hématotoxicité du méthotrexate. En effet, de nombreux effets indésirables du méthotrexate (notamment les symptômes gastro-intestinaux, le dysfonctionnement hépatique,...) sont dus au fait que le méthotrexate empêche la synthèse d'acide folique. Les doses de méthotrexate administrées en cas de maladies inflammatoires sont nettement inférieures à celles utilisées pour des traitements antitumoraux mais le risque d'effets indésirables reste malgré tout significatif en raison de la longue durée du traitement. Il est donc très important d'évaluer chaque fois si, en plus de son méthotrexate, le patient prend aussi régulièrement son acide folique.

Le RCM (1) recommande la posologie suivante pour l'acide folique :

• 5 à 15 mg, une fois par semaine, le lendemain de la prise de méthotrexate OU
• 1 mg par jour, sauf le jour de la prise de méthotrexate

Source :

1. Centre Belge d'Information Pharmacothérapeutique (CBIP). Répertoire Commenté des Médicaments (RCM) 2013.
2. GheOP3S-tool- Versie2-sept 2014-UGent

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